一、題目和背景信息
| 登記號 |
CTR20182204 |
| 相關(guān)登記號 |
|
| 藥物名稱 |
注射用重組抗CD20單抗-MMAE偶聯(lián)劑（注射用TRS005） |
| 藥物類型 |
生物制品 |
| 臨床申請受理號 |
企業(yè)選擇不公示 |
| 適應(yīng)癥 |
復(fù)發(fā)或難治的CD20陽性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤 |
| 試驗專業(yè)題目 |
評價TRS005治療復(fù)發(fā)或難治的CD20陽性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤患者的安全性、耐受性、藥代動力學(xué)特征及探索初步有效性 |
| 試驗通俗題目 |
TRS005治療晚期CD20陽性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤患者的I期臨床試驗 |
| 試驗方案編號 |
TRS00501001；V4.0 |
方案最新版本號 |
|
| 版本日期 |
|
方案是否為聯(lián)合用藥 |
企業(yè)選擇不公示 |
二、臨床試驗信息
1、試驗?zāi)康?/p>
主要目的： 1)評價TRS005在復(fù)發(fā)或難治的CD20陽性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤患者中單次及多次用藥的安全性和耐受性特征，確定劑量限制性毒性（DLT）、最大耐受劑量（MTD）或Ⅱ期推薦劑量RP2D； 2)考察TRS005單次及多次給藥的藥代動力學(xué)特性。 次要目的： 1)初步探索TRS005多次用藥的有效性； 2)初步探索TRS005的藥效學(xué)特征； 3)評價TRS005的免疫原性。
2、試驗設(shè)計
| 試驗分類 |
其他 其他說明: |
試驗分期 |
I期 |
設(shè)計類型 |
單臂試驗 |
| 隨機(jī)化 |
非隨機(jī)化 |
盲法 |
開放 |
試驗范圍 |
國內(nèi)試驗 |
3、受試者信息
| 年齡 |
18歲(最小年齡)至 70歲(最大年齡) |
| 性別 |
男+女 |
| 健康受試者 |
無 |
| 入選標(biāo)準(zhǔn) |
| 1 |
經(jīng)組織學(xué)病理學(xué)確診為CD20陽性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤 |
| 2 |
接受至少2個標(biāo)準(zhǔn)治療方案后的復(fù)發(fā)或難治（難治的定義：兩個周期未達(dá)到PR或4個周期未達(dá)到CR）的患者 |
| 3 |
至少具有1個可測量的腫瘤病灶，其最長橫徑≥ 1.5cm |
| 4 |
既往接受過抗腫瘤治療（如放療、化療、激素治療、生物療法、免疫治療）距離本研究首次給藥間隔至少28天 |
| 5 |
既往抗腫瘤治療的毒性已恢復(fù)至NCI-CTCAE v5.0定義的≤1級（除外脫發(fā)） |
| 6 |
實驗室檢查結(jié)果必須符合以下要求（獲得實驗室檢查的前7天內(nèi)不允許給予任何血液成分、短效細(xì)胞生長因子、白蛋白等藥物；前14天不允許給予長效細(xì)胞生長因子）: — 血液學(xué)：白細(xì)胞計數(shù)（WBC）≥3×10^9/L，絕對中性粒細(xì)胞計數(shù)（ANC）≥1.5×10^9/L，血小板（PLT）≥100×10^9/L，血紅蛋白（HGB）＞90g/L；— 肝功能：天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）≤3倍正常值上限，總膽紅素（TBIL）≤1.5倍正常值上限； — 腎功能：血清肌酐（Cr ）≤2倍正常值上限；— 凝血功能：（入組前患者在未進(jìn)行抗凝治療）國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）≤1.5正常值上限和活化部分凝血活酶時間（APTT）≤1.5正常值上限；— 肺活量（VC）實測值/預(yù)測值≥ 60%，或一氧化碳彌散功能（DLCO）≥ 50%預(yù)測值 |
| 7 |
年齡大于18周歲（含），性別不限 |
| 8 |
ECOG評分0-1分 |
| 9 |
預(yù)期生存期≥3個月 |
| 10 |
育齡期女性和男性患者及其配偶愿意在整個研究期間進(jìn)行充分避孕，且育齡期女性患者在首次給藥前7天內(nèi)血清妊娠測試必須呈陰性 |
| 11 |
患者自愿同意參加研究并簽署書面知情同意 |
|
| 排除標(biāo)準(zhǔn) |
| 1 |
首次用藥前3個月內(nèi)接受過利妥昔單抗治療 |
| 2 |
篩選時外周血中利妥昔單抗ADA陽性者 |
| 3 |
篩選時外周血利妥昔單抗殘存濃度＞24ug/mL者 |
| 4 |
明確的藥物過敏史，異種蛋白、生物制劑或試驗藥物的成分過敏史 |
| 5 |
乙肝或丙肝活動期（HBsAg陽性和/或HBcAb陽性且HBV DNA ≥ 10^4 拷貝數(shù)或者≥ 4000IU/ml；HCV抗體陽性）或人免疫缺陷病毒（HIV）抗體陽性 |
| 6 |
中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤浸潤性疾病 |
| 7 |
伴有外周或中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病 |
| 8 |
經(jīng)研究者評估，藥物治療無法控制的糖尿病 |
| 9 |
近5年內(nèi)患有其它惡性腫瘤的患者 |
| 10 |
伴有活動性自身免疫性疾?。ɡ缦到y(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化癥、干燥綜合征、自身免疫性血小板減少癥等） |
| 11 |
伴有如下嚴(yán)重心血管疾病， a) 篩選期近6個月內(nèi)心肌梗塞； b) 篩選期近3個月不穩(wěn)定心絞痛； c) 心功能不全（心功能分級≥ NYHA標(biāo)準(zhǔn)Ⅱ級）； d) 嚴(yán)重的心律失常（如，持續(xù)性室性心動過速，心室纖顫）； e) QTc間期延長（男性 > 450毫秒，女性 > 470毫秒）； f) 二度或三度心臟傳導(dǎo)阻滯； g) 藥物控制不佳的高血壓（收縮壓＞160mmHg或舒張壓＞100mmHg） |
| 12 |
伴有其他嚴(yán)重疾病，嚴(yán)重活動性感染，如肺炎、活動性肺結(jié)核、間質(zhì)性肺疾病等 |
| 13 |
首次給藥前1周內(nèi)接受過造血生長因子治療，包括集落刺激因子，白細(xì)胞介素或輸血治療 |
| 14 |
首次給藥前1月內(nèi)使用類固醇激素用量（強(qiáng)的松相當(dāng)量）大于20mg/天，連續(xù)使用超過14天或免疫抑制劑治療 |
| 15 |
首次給藥前1月內(nèi)曾接種各種疫苗 |
| 16 |
首次給藥前1月內(nèi)接受過重大手術(shù)（診斷性活檢除外） |
| 17 |
研究開始前3個月內(nèi)接受過自體干細(xì)胞移植者 |
| 18 |
既往接受過異體干細(xì)胞移植者 |
| 19 |
既往單抗治療發(fā)生III級以上輸注反應(yīng)者 |
| 20 |
首次給藥前1月內(nèi)參加其他藥物或醫(yī)療器械的臨床試驗 |
| 21 |
既往使用CAR-T治療的患者 |
| 22 |
研究者評估由于其他原因不適合參加本研究 |
|
三、研究者信息
1、主要研究者信息
| 1 |
姓名 |
石遠(yuǎn)凱，腫瘤學(xué)博士 |
學(xué)位 |
|
職稱 |
主任醫(yī)師 |
| 電話 |
13661169583 |
Email |
syuankaipumc@126.com |
郵政地址 |
中國北京市朝陽區(qū)潘家園南里17號 |
| 郵編 |
100021 |
單位名稱 |
中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院 |
2、各參加機(jī)構(gòu)信息
| 序號 |
機(jī)構(gòu)名稱 |
主要研究者 |
國家 |
?。ㄖ荩?/span> |
城市 |
| 1 |
鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 |
李玲 |
中國 |
河南 |
鄭州 |
| 2 |
河南省腫瘤醫(yī)院 |
宋永平 |
中國 |
河南 |
鄭州 |
| 3 |
首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院 |
王昭 |
中國 |
北京 |
北京 |
| 4 |
浙江省腫瘤醫(yī)院 |
楊海艷 |
中國 |
浙江 |
杭州 |
| 5 |
湖南省腫瘤醫(yī)院 |
周輝、李坤艷 |
中國 |
湖南 |
長沙 |
| 6 |
北京大學(xué)第三醫(yī)院 |
景紅梅 |
中國 |
北京 |
北京 |
| 7 |
中山大學(xué)腫瘤防治中心 |
李志銘 |
中國 |
廣東 |
廣州 |
| 8 |
天津市腫瘤醫(yī)院 |
張會來 |
中國 |
天津 |
天津 |
| 9 |
中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院 |
齊軍元 |
中國 |
天津 |
天津 |
| 10 |
復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 |
曹軍寧 |
中國 |
上海 |
上海 |
四、申辦方聯(lián)系人信息
聯(lián)系人：王女士 18832374527 郵箱：chen.wang@wap.kb44.cn
